Summary: | Teniendo en cuenta que la expresión de Nox5 está aumentada en sangre periférica de pacientes cirróticos [223] y en muestras de pacientes con hepatocarcinoma [224], que las
NADPH oxidasas están alteradas en la fibrosis hepática y el papel clave de las HSC en esta enfermedad, la hipótesis que nos planteamos fue la siguiente: Nox5 participa en la generación de ROS y en el desarrollo de la fibrosis en células estelares hepáticas humanas activadas.
A partir de la hipótesis el objetivo general fue la caracterización y el estudio funcional de la Nox5 en células estelares hepáticas. Para ello, los objetivos específicos planteados fueron:
1. Determinar qué variantes las NADPH oxidasas (Nox) se expresan en la línea humana de células estelares hepáticas (HSC), LX-2.
2. Caracterizar qué isoformas de Nox5 se expresan en LX-2 y validarlos por silenciamiento a nivel de mRNA y proteico.
3. Medir la producción de ROS y proliferación tras sobreexpresar Nox5 en HSC humanas.
4. Determinar si las citoquinas profibrogénicas afectan a la expresión de Nox5 en
LX-2.
5. Estudiar la posible participación de Nox5 en la síntesis de colágeno de tipo I en
HSC humanas.
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