Desarrollo de un método de cribado de fármacos para identificar nuevas drogas capaces de revertir el fenotipo resistente de las células cancerosas a la destrucción por células CAR-T.
En los últimos años, la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) se ha convertido en un tratamiento prometedor para el tratamiento del cáncer. A pesar de este progreso, una proporción significativa de pacientes experimenta resistencia a la terapia CAR-T. Las células cancerosa...
| Main Authors: | , |
|---|---|
| Format: | info:eu-repo/semantics/bachelorThesis |
| Language: | spa |
| Published: |
2023
|
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| Online Access: | https://hdl.handle.net/10171/66793 |
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|---|---|
| author | Marañón-López, J. (Javier) Hervas-Stubbs, S. (Sandra) |
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| author_sort | Marañón-López, J. (Javier) |
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| description | En los últimos años, la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) se
ha convertido en un tratamiento prometedor para el tratamiento del cáncer. A pesar de
este progreso, una proporción significativa de pacientes experimenta resistencia a la
terapia CAR-T. Las células cancerosas pueden ser insensibles a la destrucción por las
células CAR-T, lo que se conoce como resistencia intrínseca. Esta resistencia intrínseca
es responsable de una parte muy significativa del fracaso de este tipo de terapias que
afecta a todo tipo de tumores, siendo una dificultad adicional para la eficacia de las células
CAR-T en el tratamiento de tumores sólidos. Mucho de los mecanismos de resistencia
intrínseca están regulados a nivel epigenético. Recientemente, se han desarrollado y
probado varios inhibidores epigenéticos en cáncer. El enfoque principal de la mayoría de
los estudios hasta ahora ha sido el efecto citotóxico directo de estos compuestos, y pocos
estudios han investigado la capacidad de revertir el fenotipo resistente de las células
cancerosas a la terapia CAR-T. Existe la necesidad de una metodología sistemática para
identificar nuevas drogas que sensibilicen a la célula tumoral a la destrucción por las
células CAR-T. Mediante la expresión de flaying luciferase (fLuc) en líneas murinas de
tumores sólidos que expresan el antígeno EGFRvIII, hemos establecido un protocolo
simple, preciso, sensible y robusto para detectar sensibilizadores epigenéticos.
Demostramos la eficacia de nuestro protocolo e identificamos varios inhibidores
epigenéticos capaces de sensibilizar a las células tumorales a la destrucción por un CAR
anti-EGFRvIII. |
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| institution | Universidad de Navarra |
| language | spa |
| publishDate | 2023 |
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