Summary: | El metotrexato es un antimetabolito, empleado en la quimioterapia para la leucemia
linfoblástica aguda en pacientes menores de edad, cuyo mecanismo de acción es la
inhibición de ADN y ARN, disminuyendo así las células blásticas. La variabilidad genética
conlleva a la existencia de polimorfismos en distintos genes encargados en regular
transportadores y enzimas, debido a ello, la respuesta frente a un fármaco difiere en cada
paciente, en algunos casos, produciendo consecuencias negativas e incluso la muerte. El
objetivo fue determinar los polimorfismos genéticos en la vía del metotrexato para el
tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda en pacientes menores de 13 años de edad,
mediante una revisión bibliográfica, empleando artículos reportados desde el año 2011 al
2021, en las bases de datos PubMed, SciELO y Science Direct. Los genes que reportaron
toxicidad fueron SLC19A1 rs1051266 G> A, MTHFR rs1801133 C> T, MTHFR rs1801131
A> C, TYMS rs151264360 D> I, SLCO1B1 rs4149056 T> C y rs4149081 G> A, DHFR
rs442767 C> A, ABCC2 rs717620 C> T y ARID5B rs4948496 T> C. Las reacciones
adversas mayormente reportadas fueron leucopenia, neutropenia, hepatotoxicidad,
mucositis y lento aclaramiento de MTX. Los polimorfismos de mayor importancia fueron
rs1051266 G> A, rs1801133 C> T, rs1801131 A> C y rs4149056 T> C. El aclaramiento
reducido y hepatotoxicidad se asocia con la presencia de estos polimorfismos, mucositis
(rs1051266), leucopenia (rs1801133) así como neutropenia, mielotoxicidad y neurotoxicidad
(rs1801131). De hecho, se sugieren más estudios sobre la relación entre estos SNPs y
reacciones adversas, especialmente en la población latinoamericana.
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