Revisión bibliográfica sobre la influencia de polimorfismos genéticos en la vía del metotrexato en pacientes menores de 13 años con Leucemia Linfoblástica Aguda

El metotrexato es un antimetabolito, empleado en la quimioterapia para la leucemia linfoblástica aguda en pacientes menores de edad, cuyo mecanismo de acción es la inhibición de ADN y ARN, disminuyendo así las células blásticas. La variabilidad genética conlleva a la existencia de polimorfismos e...

Full description

Bibliographic Details
Main Authors: Barrezueta Ramón, Adriana Valeria, Sacta Tacuri, Jéssica Dayanna
Other Authors: Ochoa Castro, Maritza Raphaela
Format: bachelorThesis
Language:spa
Published: Universidad de Cuenca 2021
Subjects:
Online Access:http://dspace.ucuenca.edu.ec/handle/123456789/37676
Description
Summary:El metotrexato es un antimetabolito, empleado en la quimioterapia para la leucemia linfoblástica aguda en pacientes menores de edad, cuyo mecanismo de acción es la inhibición de ADN y ARN, disminuyendo así las células blásticas. La variabilidad genética conlleva a la existencia de polimorfismos en distintos genes encargados en regular transportadores y enzimas, debido a ello, la respuesta frente a un fármaco difiere en cada paciente, en algunos casos, produciendo consecuencias negativas e incluso la muerte. El objetivo fue determinar los polimorfismos genéticos en la vía del metotrexato para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda en pacientes menores de 13 años de edad, mediante una revisión bibliográfica, empleando artículos reportados desde el año 2011 al 2021, en las bases de datos PubMed, SciELO y Science Direct. Los genes que reportaron toxicidad fueron SLC19A1 rs1051266 G> A, MTHFR rs1801133 C> T, MTHFR rs1801131 A> C, TYMS rs151264360 D> I, SLCO1B1 rs4149056 T> C y rs4149081 G> A, DHFR rs442767 C> A, ABCC2 rs717620 C> T y ARID5B rs4948496 T> C. Las reacciones adversas mayormente reportadas fueron leucopenia, neutropenia, hepatotoxicidad, mucositis y lento aclaramiento de MTX. Los polimorfismos de mayor importancia fueron rs1051266 G> A, rs1801133 C> T, rs1801131 A> C y rs4149056 T> C. El aclaramiento reducido y hepatotoxicidad se asocia con la presencia de estos polimorfismos, mucositis (rs1051266), leucopenia (rs1801133) así como neutropenia, mielotoxicidad y neurotoxicidad (rs1801131). De hecho, se sugieren más estudios sobre la relación entre estos SNPs y reacciones adversas, especialmente en la población latinoamericana.