| Summary: | El Trastorno del Espectro Autista (TEA) es un trastorno del neurodesarrollo
heterogéneo con una etiología muy compleja caracterizado por déficits de comunicación social
de aparición temprana, deterioro social y comportamientos, actividades o intereses
sensoriomotores repetitivos. Aunque es innegable el importante papel que la genética tiene en
el autismo, también está modulado por variables ambientales externas. La exposición prenatal
a Clorpirifós (CPF) ha demostrado tener efectos conductuales y moleculares a medio y largo
plazo que recuerdan a los observados en pacientes con autismo. Además, una desregulación
inmunológica, problemas gastrointestinales y disbiosis son comorbilidades comunes en este
trastorno. En los últimos años se han establecido relaciones entre la microbiota intestinal y el
TEA. De hecho, se ha demostrado que la exposición al CPF induce disbiosis en modelos
animales. Basándonos en esto, consideramos que los comportamientos similares a los del TEA
tras la exposición gestacional al CPF podrían revertirse exponiendo a los animales a un
suplemento probiótico durante la gestación. También nos propusimos estudiar los niveles de
expresión génica de genes importantes para los principales sistemas de neurotransmisión y la
expresión de algunas citoquinas como marcador de neuroinflamación de muestras de cerebro
en crías de 7 días mediante RTqPCR. Se observó el rendimiento de las ratas Wistar en el 3-
chambered test, open field test y la emisión de vocalizaciones ultrasónicas por parte de las crías
(PND7) en una condición de aislamiento. Hemos encontrado que la suplementación con
probióticos afectaba al desarrollo y a diferentes comportamientos (motricidad y
vocalizaciones) durante los períodos neonatal y adolescente y a la expresión de genes de los
principales sistemas de neurotransmisión, principalmente dentro del sistema GABAérgico,
Glutamatérgico y genes tan esenciales para la regulación del comportamiento social como son
aquellos que codifican para los receptores de Oxitocina y Vasopresina. En futuros estudios se
deberán analizar los niveles de proteínas relevantes en el cerebro y la composición de la
microbiota intestinal. Future studies should analyse the levels of relevant proteins in the brain
and the composition of the gut microbiota.
Autism Spectrum Disorder (ASD) is a heterogeneous neurodevelopmental disorder
with a complex etiology characterized by early-appearing social communication deficits, social
impairment and repetitive sensory-motor behaviours, activities or interests. Although the
important role of genetics in autism is undeniable, it is also modulated by external
environmental variables. The prenatal exposure to Chlorpyrifos (CPF) has proved to have
medium and long-term behavioural and molecular effects that are reminiscent of those
observed in autism patients. Furthermore, immune dysregulation, gastrointestinal issues and
dysbiosis are common comorbidities in this disorder. In recent years, links between the gut
microbiota and ASD have been established. In fact, CPF exposure has been proved to induce
dysbiosis in animal models. Based on this, we consider that ASD-like behaviours following
gestational CPF exposure could be reverted by exposing animals to a probiotic supplement
during gestation. We also aimed to study the gene expression levels of important genes for the
principal neurotransmitter systems and the expression of some cytokines as a marker of
neuroinflammation. Wistar Rats’ performance in the 3-Chambered Test, the Open Field Test
and the emission of ultrasonic vocalizations by pups (PND7) in an isolated condition were
observed. RTqPCR was conducted in microplates, composed of SYBR green master mix,
nuclease-free water, primers, and the cDNA (total reaction 10uL). We found that probiotic
supplementation affected development and different behaviours (motricity, and vocalizations)
during neonatal and adolescent ages and the expression of genes of the main neurotransmitter
systems, mainly within the GABAergic system, lutamatergic system and genes as essential for
the regulation of social behaviour as those coding for Oxytocin and Vasopressin receptors.
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