Aislamiento y caracterización del gen pvs25 en muestras de pacientes con malaria vivax

La malaria es una de las enfermedades infecciosas más mortales que jamás haya existido. Únicamente, en las últimas dos décadas ha acabado con alrededor de quince millones de vidas y su incidencia está volviendo a repuntar debido a la aparición de resistencias a los tratamientos, la amplia extensi...

Full description

Bibliographic Details
Main Author: Cruz Caballero, Rafael
Other Authors: Garrido Cárdenas, José Antonio
Format: info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Language:Spanish / Castilian
Published: 2024
Subjects:
Online Access:http://hdl.handle.net/10835/14985
Description
Summary:La malaria es una de las enfermedades infecciosas más mortales que jamás haya existido. Únicamente, en las últimas dos décadas ha acabado con alrededor de quince millones de vidas y su incidencia está volviendo a repuntar debido a la aparición de resistencias a los tratamientos, la amplia extensión de su vector (los mosquitos Anopheles), la pobreza de las regiones afectadas y las consecuencias colaterales de la pandemia COVID-19. El agente causal de la enfermedad en humanos son diversas especies de protozoos del género Plasmodium, entre la que destaca por ser la segunda con más prevalencia P. vivax. Su complejo ciclo de vida, la variabilidad antigénica y la evasión del sistema inmunológico frustra la gran mayoría de vacunas planteadas. Pese a ello, la prospección de proteínas inmunogénicas sigue siendo una vía de investigación crucial. En el presente trabajo hemos seleccionado la proteína Pvs25 ubicada en la superficie del ooquineto que se forma en la fase sexual del ciclo de vida. Hemos aislado, secuenciado y analizado el gen que codifica dicha proteína, así como la secuencia de aminoácidos que la constituyen. Además, investigaciones previas, relacionan las variantes de la proteína circumsporozoíto (CSP) con los haplotipos de Pvs25 que, en conjunto, tendrían consecuencias en la biología de la infección y de la transmisión. Debido al interés que suscita este fenómeno, los polimorfismos hallados en las muestras secuenciadas fueron analizados para determinar y relacionar los haplotipos de Pvs25 con los de CSP. Malaria is one of the deadliest infectious diseases that have ever existed. Only, in the last two decades, it has ended with about fifteen million lives and its incidence is rising again due to the appearance of resistance to treatments, the vast geographical extension of its vector (Anopheles mosquito), the poverty of affected regions and the collateral consequences of COVID-19 pandemic. The causative agent of human disease is several protozoa of the Plasmodium genre, among which P. vivax stands out as the second most prevalent. Its complex life cycle, antigenic variability, and immune evasion thwart most proposed vaccines. Nevertheless, the prospection of immunogenic proteins is still a crucial research path. In the present work, Pvs25 protein, ubicated on ookinetes surface during sexual stage has been selected. We have isolated, sequenced and analysed the gen that encodes Pvs25 protein as well as the sequence of amino acids that constitute it. In addition, previous investigations link the circumsporozoite protein (CSP) variants with Pvs25 haplotypes that may have consequences on the biology of the infection and transmission. Because of aroused interest in this phenomenon, the polymorphisms found in the sequenced samples were analysed to determine and relate the Pvs25 haplotypes with CSP ones.